Die Autobahn A9 verbindet den Ballungsraum Leipzig-Halle mit Berlin, Nürnberg und München. Sie ist deshalb eine wichtige Straßenverbindung, insbesondere innerhalb Deutschlands. Von Osten nach Westen, südlich von Leipzig-Halle, durchläuft die Bundesautobahn 4 (E 40) die Region.
In der Region um Dresden und Chemnitz kommt es zu einer Verteilung des Ost-West-Transitverkehrs nach Nordwesten über die A14 nach Leipzig, Halle, Magdeburg sowie Hannover und Südwesten auf die A72 nach Nürnberg und weiter nach München. Die A4 führt weiter Richtung Westen nach Erfurt und Frankfurt am Main.
Die A38 verbindet die Metropolregion Sachsendreieck mit Göttingen, also den südlichen Teilen der Metropolregion Hannover-Braunschweig-Göttingen. Mit der Fertigstellung des Ausbaus der Nord-Süd-Verbindung der A13/A17 (E 55) kommt es auch hier zu einer weiteren Verkehrsteilung in Nordrichtung nach Berlin und Hannover.
Insbesondere die A4 zwischen dem Kreuz Chemnitz (A72) und dem Autobahndreieck Dresden-Nord (A13) wird sich daher zu einem Knotenpunkt zweier europäischer Fernstraßen entwickeln.